顺铂的作用机制是什么？
顺铂是一种细胞毒类药物，通过结合并抑制DNA复制所必需的蛋白质而发挥抗癌作用。它可阻碍肿瘤细胞的分裂和增殖，进而导致癌细胞死亡。 另外，研究表明，顺铂可以通过干扰细胞内线粒体的功能而发挥抗肿瘤效果。线粒体是细胞内重要细胞器，与细胞的能量代谢密切相关。同时，线粒体也是细胞内的药物靶点之一。
目前的研究发现，顺铂主要通过作用于线粒体内的拓扑异构酶Ⅱ（topo II）而起细胞毒作用。拓扑异构酶Ⅱ是细胞内一种 DNA依赖性蛋白激酶，参与细胞内核酸与蛋白质的代谢过程. 有研究证明，topo II可以调节细胞周期的进程、控制DNA的合成和修复以及参与信号转导等过程[1]。
有文献报道，与单药顺铂相比，联合应用维拉帕米和环磷酰胺能够显著降低小鼠肺癌模型中的肿瘤体积和瘤重，并在降低肺转移灶数目方面具有显著性差异；与单独用药组比较，联合用药组小鼠的生存期明显延长 [2]. 其可能的机制为：
(1) topo II作为化疗药物的靶分子，维拉帕米通过与细胞膜上的钙通道相互作用，从而选择性地抑制topo II，继而导致DNA链断裂，引起细胞损伤；
(2) 顺铂通过抑制拓扑异构酶Ⅱ活性，减少DNA链的断裂，继而抑制了细胞的繁殖和分化。另一方面，有研究显示，在鼻咽癌、食道癌、肺癌等多种器官的癌细胞中，存在着高表达的 topo I 和低表达的 topo II，提示这两种酶可能参与了恶性肿瘤的形成和发展过程，并且可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点。
参考文献
[1] Gao C， Wang S Z. Topoisomerases as drug targets in cancer treatment. Cancer Lett. 2005 Feb. 218 (1-2)： 39-47.
[2] Wu Q J， et al. Vincristine and cisplatin combined with verapamil inhibit the growth of human non-small cell lung carcinoma by inducing apoptosis. Lung Cancer. 2004 Oct. 46 (2)： 307-15.